Destined with You menceritakan tentang seseorang bernama Lee Hong Jo adalah pegawai negeri sipil kelas terendah. Dia selalu melakukan yang terbaik di tempat kerja, meskipun dia menderita banyak keluhan perdata. Dalam kehidupan pribadinya, dia terbiasa sendirian. Suatu hari, dia menjadi pemilik peti kayu tua dan kunci untuk menghilangkan kutukan dari Jang Shin Yu.
Jang Shin Yu adalah seorang pengacara kompeten yang cerdas dan tampan. Dia biasanya menjadi sorotan kemanapun dia pergi, tapi dia menderita penyakit yang tidak dapat dijelaskan. Kondisinya semakin memburuk. Dia sangat ingin menghilangkan kutukan yang telah melanda keluarganya selama beberapa generasi.
Seorang pengacara yang terikat oleh kutukan berabad-abad lalu terjerat dengan seorang pegawai negeri yang memegang kunci kebebasannya — memicu kisah cinta yang tak terduga.
